Le diagnostic

Le syndrome de Rett est un concept clinique qui repose sur l’association de caractéristiques cliniques co-existant chez une même patiente, une séquence d’évolution particulière, et l’exclusion de certains diagnostics différentiels.

Le syndrome de Rett est causé, dans près de 80% des cas typiques et 30% des formes atypiques, par des mutations dans MECP2 localisé en Xq28 du chromosome X. La recherche continue pour tenter de comprendre s'il n'y a qu'un seul gène en cause et par quels mécanismes les anomalies retrouvées provoquent le syndrome.

Cependant, le syndrome de Rett n'est pas synonyme de mutations dans le gène MECP2 car on peut avoir un syndrome de Rett sans mutation dans le gène MECP2 et des mutations dans le gène MECP2 peuvent être observées sans pour autant avoir pour conséquence un syndrome de Rett. Il en est de même pour les quelques garçons qui naissent avec des mutations dans le gène MECP2 où aucun ne présente le syndrome de Rett classique tout en subissant de très graves handicaps.

Il est important de souligner qu’en l’état actuel de la connaissance, le diagnostic du syndrome de Rett reste clinique et ne repose pas uniquement sur les mutations du gène MECP2.

Phénotypes féminins avec mutations du gène MECP2

Le plus fréquemment :

Forme typique du syndrome de Rett
Forme atypique du syndrome de Rett avec préservation du langage
Forme avec apparition retardée de la maladie

De façon exceptionnelle :

Forme avec troubles de l'apprentissage
Syndrome d'Angelman
Porteuses saines

Phénotypes masculins avec mutations du MECP2

De façon exceptionnelle

Encéphalopathie grave à début néonatal. (Mortalité précoce.)
Syndrome de Rett associé à un syndrome de Klinefelter ( XXY)
Syndrome d'Angelman
Syndrome avec retard mental lié à l'X et spasticité progressive
Retard psychomoteur avec mosaïque somatique

Les critères révisés pour le diagnostic du Syndrome de Rett
Reconnus internationalement (2007)

a) Le syndrome de Rett typique

Critères principaux nécessaires pour le diagnostic

Le développement de l’enfant est apparemment normal durant la grossesse et pendant la période périnatale
Lle développement psychomoteur de l’enfant peut paraître en apparence normal pendant les 6 premiers mois ou peut-être retardé dès la naissance.
périmètre crânien normal à la naissance
ralentissement postnatal de la croissance du crâne dans la plupart des cas.
Perte de l’utilisation volontaire des mains entre 6 mois et 30 mois .
Troubles de la communication et retrait social dans la petite enfance
Altération sévère du langage (expression compréhension) et retard psychomoteur.
Stéréotypies des mains telles que mouvements de torsion, pression, battement, tapotement, automatisme de mains à la bouche, de lavage et frottements
Altération ou absence de la marche dans la petite enfance.

Critères secondaires que l’on peut aussi observer mais nécessaires au diagnostic du syndrome de Rett classique.

Problèmes de respiration à l’état d’éveil
- Hyperventilation
- Apnées
Aérophagie et bavage
Anomalies de l’électroencéphalogramme
- Tracé de base de veille ralenti et ralentissement intermittent à 3-5 Hz
- Décharges épileptiques avec ou sans crise clinique
- Crises d’épilepsie
Tonus musculaire anormal associant une faiblesse musculaire et dystonie
Troubles vasomoteurs périphériques ( pieds et mains froids, bleus)
Scoliose/ cyphose
Retard de croissance
Petits pieds hypotrophiques
Bruxisme ( grincement des dents)
Troubles du sommeil chez le nourrisson
Phases de sommeil profond dans la journée/ cycles de sommeil anormaux

2.2 - Critères d’exclusion (excluant le diagnostic de Syndrome de Rett)

Troubles organistiques ou autres signes de maladie de surcharge.
Rétinopathie ou atrophie optique.
Signes de lésion cérébrale périnatal ou postnatale.
Maladies métaboliques ou autres maladies neurologiques progressives identifiées.
Troubles neurologiques acquis résultant d’infections sévères ou de traumatisme crânien.

b) Le syndrome de Rett atypique

Les critères d’inclusion : ils doivent inclure au moins trois des six critères principaux et au moins cinq des onze critères secondaires.

Les six critères principaux (3/6)

Absence ou diminution de l’habilité manuelle.
Perte du babillage.
Perte des capacités de communication
Ralentissement de la croissance du périmètre crânien
Stéréotypies manuelles
Profil évolutif du Syndrome de Rett : une période de régression suivie d’une récupération de l’interaction, contrastant avec une lente régression neuromotrice.

Les onze critères secondaires (5/11)

Irrégularités du rythme respiratoire
Grincement de dents
Scoliose/cyphose
Atrophie musculaire des membres inférieurs
Pieds froids et violacés
Ballonnements abdominaux
Marche anormale
Troubles du sommeil
Regard particulièrement intense et spécifique au Syndrome de Rett
Indifférence à la douleur
Accès de rires / hurlements

Autres : troubles comportementaux fréquemment observés à certaines périodes de la maladie mais non spécifiques

irritabilité, agitation ;
hurlements ;
peur des agressions ;
pleurs inconsolables ;
regard fuyant (évitant de croiser le regard des autres) ;
absence d'implication émotionnelle ou sociale ;
pas de sujets d'intérêt en général ;
refus marqué d'utiliser les comportements sociaux non verbaux.

Afin d'évaluer au mieux le phénotype de chaque patiente présentant un syndrome de Rett typique ou atypique, le Dr Nadia Bahi-Buisson a conçu un questionnaire médical simple constitué de 80 items. L'objectif est de recueillir des informations cliniques simples, précises et analysables des principaux signes de ce syndrome. L'homogénéité des données est un pré requis indispensable à la réalisation d'études de corrélations entre les données phénotypiques et génotypiques. Sur le site Syrène, Syndrome de Rett network, qui est une base de donnée clinico-génétique sur le syndrome de Rett, les médecins peuvent s’inscrire pour y participer.

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Le syndrome de Rett
Qu’est-ce que le syndrome de Rett?
Les 4 stades cliniques du syndrome de Rett
Les signes et les symptômes
Le diagnostic

Pour en savoir plus sur ce syndrome spécifique, vous pouvez consulter le site très complet de l'Association Française du Syndrome de Rett